Фон: Glioblastoma multiforme (GBM) является наиболее злокачественной внутричерепной опухоли, которая развивается как у взрослых, так и детей. Микрочипов ген анализы подтвердили, что человеческий YKL-40 генов является одним из наиболее выраженных генов в этих опухолей, но не в нормальной ткани головного мозга. Клинические исследования показали, что сыворотка YKL-40 уровень положительно коррелирует с опухолевой нагрузки в дополнение к независимым прогностическим фактором короткого безрецидивного интервала, а также краткосрочные общей выживаемости у пациентов с различными формами рака. Наши предыдущие исследования показали, что YKL-40 был тесно связан с патологическим марок человеческого первичной астроцитомы и сыграло решающую роль в пролиферации клеток глиомы. Следовательно, YKL-40 может быть привлекательной мишенью в разработке противораковых терапий.

Методы: Жизнеспособность клеток и инвазии анализы были проведены для определения клеточной пролиферации и инвазивной способности клеток U87, индуцированных ресвератрол (3, 5, 4'-trihydroxystilbene; Res) или YKL-40 малых интерферирующих РНК (siрнк). Кроме того, luciferase assay, real-time RT-PCR и вестерн-блоттинга и ELISA использовали для измерения YKL-40 промоутер деятельности, мРНК и белка выражение, соответственно. Выражения фосфо-ERK1/2 и ERK1/2 определяли с помощью вестерн-блоттинга.

Результаты: Res угнетал U87 клеточную пролиферацию и инвазию in vitro и репрессированных YKL-40 в U87 клеток путем снижения активности его промоутер и снижение мРНК транскрипции и экспрессии белка in vitro. YKL-40 siRNA лечения также нарушениями инвазивность клеток U87. Когда U87 клетки культивировали С до 20мкм PD98059 (ERK1/2 ингибитор) в одиночку, с 20 мкм PD98059 и 100 мкм Res, или с 100 мкм Res в покое в течение 48 ч, YKL-40 экспрессии белков снизился наиболее значительно в Res-группе, получавшей лечение. PD98059 частично отменил снижение YKL-40 экспрессии белков, индуцированных Res. Кроме того, фосфо-ERK1/2 выражение сократилось Res лечения в зависимости от времени.

Выводы: Мы показали впервые, что Res подавляет YKL-40 экспрессии in vitro; кроме того, ERK1/2 пути, вовлеченные в этот репрессий. Это открытие может расширить перспективы использования ВИЭ в глиома исследования и расширить Арсенал для лечения глиомы.

PMID: 21029458

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Если вы нашли мою работу и информацию на сайте полезной, пожалуйста, пожертвуйте, чтобы продемонстрировать свою поддержку!