Triptolide из растения Tripterygium wilfordii ингибирует фактор NF-kappa B и замедляет развитие различных лейкозов и множественной миеломы

05.11.2014

Автор: Ота Fuchs

Институт гематологии и переливания крови, кафедра клеточной физиологии, U Nemocnice 1, 128 20 Прага 2, Чешская Республика,

июль 2010

Ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB) upregulates транскрипции белков, которые способствуют выживания клетки, стимулируют рост, индуцируют ангиогенез и уменьшения чувствительности к апоптозу. NF-kappaB сигнальный путь является конститутивно активирован в миелодиспластический синдром (MDS), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), хронический миелолейкоз (CML), хронический лимфолейкоз (CLL), лимфомы и множественной миеломы (мм). Неактивные NF-kappaB связывается в цитоплазме его ингибитора IkappaB, который маскирует его ядерной локализации сигнала. Две протеинкиназы с высокой степенью сходство последовательностей, IKKalpha и IKKbeta, посредником фосфорилирования IkappaB белков и представляют собой конвергенцию точкой для большинства ведущих путей передачи сигнала NF-kappaB активации. Гиперэкспрессия NF-kappaB и его анти-апоптотических цитопротекторный эффект предположить, что она может быть полезной терапевтической мишенью для лечения гематологических злокачественных новообразований. Некоторые препараты эффективны для лечения мм, в том числе ингибиторы протеасом, талидомид, леналидомид и мышьяка триоксид, блок NF-kappaB активации. Новые агенты с NF-kappaB повышения ингибирующей активности анти-мм эффектов обычных химиотерапевтических агентов и снизить различные побочные эффекты. Triptolide (diterpenoid triepoxyde), очищенный компонент традиционной китайской медицины, извлеченные из кустарника, как Лоза с именем Trypterygium wilfordii Hook F (TWHF) ингибирует транскрипционную активацию NF-kappaB и downregulates экспрессии NF-kappaB-регулируемых генов. Triptolide (10-80 нг/мл) индуцирует апоптоз клеток мм и эффективно подавляет рост клеток из клеток мм. NF-kappaB активации можно также ингибируется IKKbeta-селективные ингибиторы, PS-1145dihydrochloride, MLN120B (оба Millennium Pharmaceuticals, Cambridge, MA) и BMS-345541 (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ). LC-1, диметиламино-parthenolide (DMAPT) производные продемонстрировали значительную цитотоксичность под взрывы таргетинга NF-kappaB.

Дополнительная информация:

http://en.wikipedia.org

PMID: 20594187

ЛУЧШИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СМОТРИТЕ В СПРАВОЧНИКЕ

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Если вы нашли мою работу и информацию на сайте полезной, пожалуйста, пожертвуйте, чтобы продемонстрировать свою поддержку!