НАТУРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Угрожающие жизни побочные эффекты селективных ЦОГ-2 НПВП

в декабре 1998 года, целекоксиб (celebrex) был одобрен продовольственной и лекарствами (FDA) как первый селективный ингибитор ЦОГ-2 для лечения артрита боли.[92,13,22] Рофекоксиб (Виокс) был утвержден несколько месяцев спустя последовала valdecoxib (Bextra).[92,28,67,79] эти НПВП были разработаны, чтобы позволить продолжение производства gastrointestinally защитных простагландинов производится через ЦОГ-1 фермент системы во время блокирования ЦОГ-2 фермент, который производит воспалительных простагландинов.[34,45,51,89]

Селебрекс, Виокс, и Bextra быстро стала основой для лечения хронических болевых состояний, связанных с воспалением.[71] В течение нескольких лет, по оценкам, 15-20 миллионов человек в США используют селективные ЦОГ-2–НПВС, ингибирующих на долгосрочной основе. Эти препараты стали наиболее часто используемый фармацевтический агент с более чем 70 миллионов рецептов, выписываемых ежегодно НПВП и 30 млрд безрецептурные НПВС в таблетках, продаваемых ежегодно. Было подсчитано, что 5-10% взрослого населения используются НПВП, и среди пожилых (группы повышенного риска неселективные НПВП-индуцированных желудочно-кишечных осложнений), применение этих препаратов составлял 15%. В общем прием этих препаратов было связано с предполагаемым отсутствием серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, которые были связаны с класса неселективных НПВП.[26,119]

30 сентября 2004, Мерк научно-исследовательских лабораторий объявили о глобальном отзыве рофекоксиб (Виокс), ее первичный селективный ЦОГ-2–НПВС, ингибирующих.[52,90,122] Анализ результатов профилактики Аденоматозных полипов на Виокс исследования (известный как Одобрить исследование) показал, что существует двойной риск серьезных тромбоэмболических событий, включая инфаркт миокарда, которое стало очевидным после 18 месяцев лечения Виокс.[26] Селективных ЦОГ-2 НПВП тромботический механизм действия основан на ЦОГ-1 в безальтернативности выбора действий в продолжение тромбоцитов, синтез тромбоксана. Тромбоксан является атерогенных и тромбогенных эйкозаноидов. Простациклин препятствует образованию тромбоцитов, свертывания крови. Путем ингибирования ЦОГ-2, который блокирует выработку простациклина (PGI2) там показываются тромбоксана что повысит свертываемость крови и риск. Таким образом, ингибирующая простациклина привели к повышению риска тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий.[5,26,73,123]

Природных соединений для воспаления

Из-за значительного профиль побочных эффектов стероидных препаратов и НПВП, существует большая заинтересованность в природных соединений, таких как пищевые добавки и травяные средства правовой защиты, которые были использованы на протяжении веков для уменьшения боли и воспаления.[94] многие из этих природных соединений также работают путем ингибирования воспалительных путей аналогичным образом, как и НПВП. В дополнение к штурману путь, многих природных соединений акта ингибировать ядерный фактор-KB (для НФ-кб) воспалительных путей.

НФ-кб путей и воспалительных цитокинов

НФ-кб молекула-это фактор транскрипции, который контролирует транскрипцию ДНК для увековечения воспалительного иммунного ответа. Он действует как выключатель вкл и выкл воспаления в организме. НФ-кб имеет способность обнаруживать вредные стимулы, такие как инфекционные агенты, свободные радикалы и другие повреждения клеток, а затем направляет ДНК продуцировать воспалительные цитокины. НФ-кб белки локализованы в цитоплазме клетки и связаны с семьей из ингибиторных белков, известного как ингибитор кб (ИКБ).[43,119] К ФНО-α и особенно ил-1В, могут также непосредственно стимулировать ферменты, известные как матриксные металлопротеиназы, которые разрушают внеклеточный коллагеновый Матрикс, отличительной чертой воспалительных заболеваний суставов.[32,76,77] в ИКБ белки, как правило, связаны с NF-KB и блокировать их сигнала ядерной локализации. Различные провоцирующие стимулы могут ухудшить ИКБ и привести к ядерной транслокации фактора NF-KB чтобы иметь возможность активировать ДНК синтез воспалительных цитокинов [Рис. 2].

Рис. 2

Схемы, отражающие воспалительные другой путь, который активируется при травме тканей. Это НФ-кб активации, в который раз белок бесплатно в результате повреждения тканей, он может войти в клеточное ядро и активирует ДНК, чтобы усилить воспалительные ...

Аспирин сейчас считается, что цели обеих НФ-кб и Кокс пути. Эти агенты подавляют НФ-кб путь в эндотелиальных клетках и блокировать НФ-кб ингибировать активацию лейкоцитов найма.[114,115,116] НПВС также ингибируют как ЦОГ системы и НФ-кб тропа. Иммуносупрессивные препараты также уменьшить ядерную экспрессию фактора NF-кб.[39,70,75] исследования показывают, что блокирует активацию NF-кб наряду с другими медиаторами воспаления [Таблица 2] является основным механизмом для уменьшения воспаления с помощью природных соединений.

Таблица 2

Несколько примеров воспаление провоцирующих факторов, путей и условий медиаторов модулируется природных соединений

Примеры природные анти-воспалительных

Растительной и животного происхождения нутрицевтические препараты были использованы в течение сотен и даже тысяч лет, чтобы получить эффективное обезболивание. Растительные лекарственные средства приобретают все большую популярность из-за их сравнительно мало побочных эффектов. Тем не менее, существуют проблемы связанные с эти БАДы, и их использование требует знания их биологического действия, клинические исследования (как позитивных так и негативных), и потенциал взаимодействия с другими нутрицевтических продуктов и лекарств.

Оценка нутрицевтических препаратов с надлежащим образом спланированных контролируемых исследований взорвался в последние годы. Там сейчас большую степень доверия, основанная на контролируемое исследование дизайн и улучшенное качество следствия, что укрепило позитивные находки, найденные с помощью природных соединений для лечения болезней. Важно для медицинских работников, чтобы узнать об этих научных исследований консультирование пациентов, принимая различные БАДы, травы, минералы и витамины для лечения и профилактики заболеваний.

Соображения качества

Процессы, используемые для подготовки травы-производных соединений дают осложнения когда дело доходит до определения количества и концентрации продуктов.[30,63,102] Препарат процессы не стандартизированы, и поэтому процесс извлечения и тип растений, используемых могут повлиять на истинную концентрацию продукта. Кроме того, наблюдается отсутствие единообразия в пределах и между производителями. Хотя БАДы не провел тщательное тестирование и стандарты в качестве фармацевтически производных лекарств в США, существует множество правил, регулирующих их производство, потому что эти пищевые продукты.

В США правительственные учреждения, через FDA и другие, регулярно осматривать производство витамины или добавки, изготовленные в этой стране, как они это делают и для любого другого пищевого продукта.[30,63,74] загрязняющие вещества, такие как недавно обнаружили высокое содержание свинца обнаружено в различные препараты Аюрведической медицины, которые выступили Индийский производитель и импортированы в США,[30,61,63,74,102] обычно считается, что редкость, но может быть беспокойство, когда закупать импортные добавки.

Некоторые производители завышают нутрицевтических продуктов’ претензий и не может привести возможные побочные эффекты и взаимодействие лекарств. Кровотечение осложнения связаны с коры белой ивы, имбирь, чеснок, и другие. Следовательно, такие лекарственные препараты не лишены риска. Такие продукты, как Омега-3 незаменимых жирных кислот (Нжк) (О3) имеют сильную научную поддержку рассматриваться как альтернатива и/или комплементарный агент для НПВП. Опубликованные исследования показали эффективность О3 успешно лечить связанные с позвоночником, боли.[71] Капсаицин, масло камфоры, и другие натуральные препараты для местного применения обычно используются для боли в мышцах и местного применения при болезненных травматических повреждений.[12,16,80] в последующих разделах будет пересмотреть многие из этих продуктов и обсуждения их эффективности и безопасности. Как и любые другие лекарства или природные соединения, дополнительные осторожностью следует применять при рассмотрении этих методов лечения детей, беременных или кормящих матерей или любые другие клинические болезни или состояния, которые могли бы увеличить возможный риск побочного эффекта или осложнения.

Омега-3 незаменимые жирные кислоты (рыбий жир)

Использование рыбьего жира (в виде масло печени трески), Омега-3 ОДВ, для лечения мышечных, скелетных, и дискогенных заболеваниях, можно проследить до конца 18- го века, как и вся Кертисаи соавт.,[24,25] К сожалению, из-за быстрого наступления прогоркания этого масла полиненасыщенные при воздействии воздуха, и, следовательно, ее смущает запах, масло печени трески впал в немилость. С улучшенной экстракции методы, такие как использование защитной азотной подушкой и усиленной бескислородной инкапсуляция методы, там меньше вероятность окисления в процессе производства. Терапевтический эффект рыбьего жира может быть реализовано без регургитации и запах предыдущих продуктов, вызванных пероксиды и дегустация прогорклый рыбий жир.[14]

Исследования показали, что Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются одними из самых эффективных природных противовоспалительных средств доступны.[12,23–25,27,50,85] с открытием, что сосудистое воспаление является основной причиной ишемической болезни сердца, рыбы и рыбьего жира сейчас, рекомендованным американской кардиологической ассоциации по профилактике этого заболевания.[12,23–25,27,50,85] стран, которые имеют самый высокий уровень потребления рыбы также имеют более низкую заболеваемость нейродегенеративных заболеваний и депрессии.[12,23–25,27,50,85] Биологические основы эффективности рыбьего жира в лечении артрита хорошо задокументировано ряд положительных клинических исследованиях, по сравнению с традиционными фармацевтическими анти-воспалительных агентов.[12,23–25,27,50,85]

Активные ингредиенты в составе рыбьего жира, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), повышения конверсии Кокс простагландина Е3. Натуральный противовоспалительный агент, простагландина Е3 конкурентно ингибирует эффекты арахидоновой кислоты в простагландин Е2 преобразования, весьма воспалительные вещества. Простагландин Е3 также ингибирует синтез ФНО-α и ил-1В, оба из которых являются провоспалительные цитокины. ЭПК и ДГК могут ингибировать 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ пути, который преобразует арахидоновую кислоту в воспалительный лейкотриены, путем конкурентного ингибирования, а также. Когда EPA и DHA включаются в суставной картридж хондроците клеточных мембран, наблюдается дозозависимое снижение экспрессии и активности протеогликана-деградирующих ферментов aggrecanase.[12,23–25,27,50,85]

Омега-3 ОДВ, найденные в рыбьем жире, могут напрямую уменьшить дегенеративные ферментов, aggrecanase и матриксных металлопротеиназ, а также ил-1, ФНО-α, и ЦОГ-2, чтобы уменьшить воспаление в синовиальных хрящей. Недавнее исследование 250 пациентов с шейного и поясничного диска заболевание, которые принимали НПВП, показал, что 59% могли бы заменитель рыбьего жира в качестве натурального противовоспалительного средства для НПВП.[71] Рекомендуемая доза составляет всего 1,5–5 г ЭПК и ДГК в день во время еды.

Редкими побочными эффектами являются стеаторея и изредка отрыжка, если БАДы не пить во время приема пищи. Как правило, человек на схему лечения антикоагулянта лекарства не следует принимать Омега-3 Нжк из-за возможности увеличения кровотечения потенциал.

Кора белой ивы

Кору белой ивы является одним из старейших растительных средств для снятия боли и воспаления, уходящую в глубь Египетской, Римской, греческой и индийской цивилизаций, как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Ведь желудочных побочных эффектов аспирина, наблюдается всплеск в использовании коры ивы белой для лечения воспалительных синдромов. Механизм действия коры белой ивы похож на аспирин, который является неселективный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2, используемый для блокирования воспалительных простагландинов.[48]

Различных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований, сравнивающих кора белой ивы нестероидные агенты показали сопоставимую эффективность этих агентов и аспирин. Салицин из коры белой ивы превращается в салициловую кислоту в печени и считается иметь меньше побочных эффектов, чем аспирин. Однако, это дороже, чем аспирин, и не должны использоваться в детей (во избежание риска развития синдрома Рейе), или у пациентов с язвенной болезнью, плохо контролируемый сахарный диабет, печеночная или почечная недостаточность, или другие условия, в которых аспирина будут противопоказаны. Обычная доза кора белой ивы 240 мг/сут.[18,19,33,41,64,69,99,100]

Куркумин (куркума)

Куркумин является естественным желтым пигментом, полученных из куркумы (куркума Лонга), цветущее растение из семейства имбирных. Он традиционно используется в качестве окраски и вкусовых специй в пищевых продуктах. Куркумин издавна используется в Аюрведической и китайской медицине в качестве противовоспалительного средства, средства для лечения расстройств пищеварения и ускоряют заживление ран. Несколько клинических испытаний показали, что куркумин антиоксидантные, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты. Результаты исследования Занди и Карин предположили, что куркумин может быть эффективным в лечении муковисцидоза из-за его противовоспалительного эффекта.[121] Куркумин известен подавляют воспаление, подавляя НФ-кб, ограничивающие различные активаторы НФ-кб, а также вытекающие свое выражение.

Куркумин также был предложен в качестве средства для лечения колита, хронических нейродегенеративных заболеваний, артрита и рака. Кроме того, он регулирует активность ряда ферментов и цитокинов путем ингибирования обеих ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Большинство исследований на сегодняшний день были проведены в животных, но с учетом многовекового использования куркумина, а также его теперь демонстрировал активность в НФ-кб, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 воспалительные пути, он может считаться жизнеспособной природной альтернативы нестероидных препаратов для лечения воспаления.

Обычная дозировка стандартизированного порошка куркумы составляет 400-600 мг три раза в день.[13] побочные эффекты немногочисленны, но при длительном использовании, этот агент может вызвать расстройство желудка, а в крайних случаях язва желудка может возникнуть при очень высоких дозах. Осторожностью следует использовать, если пациент принимает антикоагулянт препаратов или высоких доз нестероидных препаратов. Исследования показали, что куркумин может быть использован в сочетании с более низкими дозами нестероидных препаратов.[7–9,11,21,40,87,111,121]

Зеленый чай

Зеленый чай уже давно признан сердечно-сосудистые и рак профилактические свойства благодаря своим антиоксидантным свойствам. Его используют при лечении артритных заболеваний в качестве противовоспалительного агента была признана совсем недавно. Составляющие зеленого чая полифенольные соединения, называемые катехины и эпигаллокатехин-3 galate это наиболее распространенный катехин в зеленом чае.

Эпигаллокатехин-3 galate ингибирует ил-1–индуцированного протеогликана выпуска и тип 2 деградации коллагена в хрящевой ткани эксплантов.[44] В человека в пробирке моделей, он также подавляет ил-1b и ослабляет активацию транскрипционный фактор NF-кб. Зеленый чай также подавляет aggrecanases, разрушающих хрящ.

Зеленый чай исследования сейчас демонстрирует как противовоспалительное и хондропротекторное воздействие. Кроме того, зеленый чай исследования включает в себя “Азиатский парадокс”, который теоретизирует, что увеличение потребления зеленого чая в Азии может привести к значительным сердечно-сосудистых, ноотропных и профилактики рака свойства.[113] обычная рекомендация-это 3-4 чашки чая в день. Экстракт зеленого чая обладает типичной дозировке 300-400 мг. Зеленый чай может вызвать раздражение желудка, в некоторых, и из-за содержания в нем кофеина, а декофеинизированный сорт также доступен; но содержание полифенолов в настоящее время неизвестна.[2,49,53,108,112,117,120]

Пикногенол (коры Приморской сосны)

Пикногенол, как кора белой ивы, нутрицевтиков является материал, который использовался еще с древних времен. Пикногенол получают из коры морской сосны (Пинус мариттима) и используется уже более 2000 лет. Это считалось полезным для заживления ран, лечения цинги, заживления язв и уменьшения сосудистого воспаления. Он содержит мощное сочетание активных полифенолов, который включает в себя катехиновый, таксифолин, процианидины, и фенольных кислот. Это один из самых мощных антиоксидантов известных в настоящее время.[17,118]

Пикногенол ингибирует ФНО-α–индуцированных НФ-кб активации, а также молекулы адгезии экспрессии в эндотелии. Гримм и соавт, недавно сообщили, что пероральный прием пикногенол тормозил НФ-кб активации в липополисахарид-стимулированных моноцитов, а, следовательно, снижается воспалительная реакция. Он также статистически значимо ингибировал матриксная металлопротеиназа-9.[46] эта матрица-деградирующих ферментов сильно выражена на участках воспаления, и способствует патогенезе различных хронических воспалительных заболеваний.[96]

Исследования показали, что пикногенол в 50-100 раз сильнее, чем витамин Е В нейтрализации свободных радикалов и, что он помогает перерабатывать и продлить активность витаминов С и е. исследования показали, что пикногенол, чтобы быть эффективным в снижении артериального давления и уменьшение риска венозного тромбоза за счет своего влияния на эндотелий сосудов. Обычная дозировка составляет 100-200 мг в сутки. Несколько побочных эффектов от применения экстрактов коры сосны не поступало, самые распространенные из которых: мягкие желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея и расстройство желудка. Пикногенол не следует принимать пациентам, которые проходят лечение с помощью иммунодепрессантов или получающих кортикостероидные препараты, поскольку это может усилить функции иммунной системы и взаимодействует с препаратами, которые подавляют иммунную систему.[46–84]

Босвелия серрата смола (ладан)

В Босвелия видов деревьев, расположенных в Индии, Эфиопии, Сомали, и на Аравийском полуострове, и они производят жвачку из смолы называется: олибанум, более известный в западном мире как ладан. Эта смола обладает анти-воспалительных, анти-артроз и болеутоляющими свойствами. Босвелия может ингибировать биосинтез лейкотриенов в нейтрофильных гранулоцитов путем ингибирования 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ, таким образом затрагивающие различные воспалительные заболевания, которые увековечены лейкотриенов.[95] Клинически вещество используется при лечении дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов. Это уменьшает общее количество лейкоцитов в синовиальной жидкости, и он также ингибирует лейкоцитарной эластазы, которая выделяется при ревматоидном артрите. В одном недавнем исследовании, статистически значимое улучшение при артрите коленных суставов была показана после 8 недель лечения с 333 мг Б. серрата экстракт принимать три раза в день. Лечение улучшение функции, но рентгенологически никаких изменений в пораженных суставах.[62]

Сочетание Босвелии и куркумина показали высокую эффективность и переносимость по сравнению с нестероидными диклофенак при лечении активного остеоартроза. Босвелия обычно дается как стандартизованный экстракт содержит 30-40% босвеллиевые кислоты (300-500 мг два или три раза/день). Босвелия хорошо переносится в большинстве исследований, хотя некоторые люди могут испытывать дискомфорт в области желудка, в том числе тошнота, изжога, или понос.[1–10,42,48,56,62,103,104]

Ресвератрол

Ресвератрол-это растительные полифенолы молекула, которая обнаруживается в различных концентрациях в различных растительных источников. Растение называется Японский узел сорняк или фаллопию и шкуры красного вина виноград считают наиболее концентрированных количествах ресвератрол. У растений, ресвератрола, как правило, в растении кожи и действует как фитоалексин, чтобы защитить растение от инфекции, чрезмерного УФ-излучения и помощник в общем-то оборонного завода. Также ресвератрол был обнаружен значительный анти-мутации, противовоспалительное, antoxidant и ДНК защитных действий, когда потребляются животными и человеком.

Большинство активных исследований с ресвератролом было сделано в нейро-и кардиопротекторный эффект, но несколько исследований регистрируются на ресвератрол использование для артритные боли в суставах. Элмалы и соавт, сообщили в 2007 году с использованием животных, что внутрисуставные инъекции ресвератрол защищает хрящ и уменьшает воспалительные реакции в моделируемых коленного остеоартрита. Противовоспалительные свойства ресвератрола также были отмечены в экспериментальных моделях на животных с лапы отек, который обусловлен подавлением воспалительных синтез простагландинов.[29] Ресвератрол является мощным и специфическим ингибитором ФНО-α и ил-1β-индуцированного НФ-кб активации. Ресвератрол показывает противовоспалительными свойствами, так как он подавляет ЦОГ-2, блокируя НФ-кб активации.

Ресвератрол является коммерчески доступным в качестве пищевой добавки капсулы, как правило, из П. Сахалинского источник. В транс-ресвератрол находится в активной форме, и хотя там не установлено дозирования диапазона, типичная доза составляет от 50 до 500 мг ежедневно. Каких-либо существенных побочных эффектов или проблем безопасности с ресвератролом не установлены, но из-за экспериментально показано анти-тромбоцитарный эффект, следует проявлять осторожность при приеме других рецептурных или травяной анти-тромбоцитарного или коагуляционного изменения продуктов.[29,54,59,68,72,107,109]

Ункария томентоза (кошачий коготь)

Ункария томентоза и Ункария guianensis являются Перуанские травы, полученные из древесных лиан с малых когтей-колючки (отсюда и просторечное название, кошачий коготь) у основания листьев, которые позволяют растению подняться на высоту до 100 футов. Традиционно, коры кошачьего когтя используются для лечения артрита, бурсита, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Активные ингредиенты кажутся полифенолы (флавоноиды, проантоцианидины, а также танины), алкалоиды и стерины. Различные исследования показывают, что это Перуанские травы индуцирует генерализованное снижение провоспалительных медиаторов.

Эта трава была показаны, что предотвращает активацию транскрипционный фактор NF-KB и его непосредственно ингибирует ФНО-α производства до 65-85%. Он ингибирует экспрессию индуцибельных генов, связанных с воспалением, в частности отрицая экспрессию индуцибельной синтазы окиси азота, и, следовательно, ослабляет закиси азота производства. Побочные эффекты могут включать тошноту, хотя он показал внушительный защитный эффект на индометацин-индуцированной энтерит в лабораторных исследованиях.

В целом, токсичность и побочные эффекты считаются минимальными. Описание двух случаев острой почечной недостаточности у больного с красной волчанкой были записаны. Кошачий коготь можно употреблять в виде чая (1000 мг коры корней до 8 унций воды), или в виде сухой, стандартизированный экстракт в капсуле (20-60 мг ежедневно).[37–39,76,86,97,98]