Многие полифенольные фитохимические вещества обладают противоопухолевыми свойствами. Однако в механистических исследованиях отсутствует корреляция с их биодоступными концентрациями, что является важнейшей проблемой по воздействию этих полифенолов на раковые клетки. В некоторых докладах было высказано предположение, что эти молекулы снижают реакцию организма на стресс, который может повлиять на рост и антиоксидантную защиту злокачественных клеток.
Ученые из Университета Валенсии (Испания) изучали потенциал базового механизма влияния полифенолов на клетки человеческой меланомы, растущей в обнаженном виде на коже мышей. В качестве активного полифенольного вещества был использован птеростильбен, натуральный аналог ресвератрола. В основном, это вещество находится в ягодах черники и винограда.
Внутривенное введение птеростильбена снизило скорость роста человеческой меланомы в естественных условиях (на мышах). Однако птеростильбен не повлиял на рост меланомы в лабораторных условиях (в пробирке), когда птеростильбен непосредственно контактировал с раковыми клетками.
Как оказалось птеростильбен активно влиял на работу гипофиза и угнетал продукцию гормона АКТГ, таким образом снижая плазменные уровни кортикостерона (кортизола) и, тем самым, уменьшал активность глюкокортикоидных рецепторов. Одновременно птеростильбен угнетал Ядерный фактор (erythroid-derived 2)-like-2, известный также, как NFE2L2 или Nrf2 в меланоме, отвечающий за антиоксидантную защиту растущей опухоли.
Кортикостерон (кортизол) или генетически-индуцированная гиперэкспрессия (выработка большого количества) белка Nrf2 в клетках меланомы предотвращают подавление роста опухоли и снижение антиоксидантной защиты в этих злокачественных клетках. Защищая таким образом меланому от поражения различными ядовитыми для нее веществами.
Эти эффекты и механизмы также были обнаружены и у мышей с различными раковыми опухолями человеческой поджелудочной железы. Истощение глутатиона (выбранного в качестве стратегии борьбы с меланомой), способствовало полной ликвидации опухоли с помощью химиотерапии у тех мышей, которые получали птеростильбен.
Хотя биодоступность птеростильбена накладывает ограничения и может препятствовать прямому противоопухолевому эффекту в естественных условиях, в тоже время природные полифенолы, такие как птеростильбен, могут помешать росту и защите раковых клеток, с помощью подавления синтеза гормона АКТГ.
В результате своего исследования испанские ученые сделали однозначный вывод, что птеростильбен снижает выработку глюкокортикоидов (кортизола), снижая таким образом количество и активность глюкокортикоидных рецепторов и тормозит сигнальную транскрипцию, регулируемую белком nrf2, а также блокирует антиоксидантную защиту клеток меланомы и рака поджелудочной железы.
Источник информации: www.ncbi.nlm.nih.gov
Оставить комментарий