КАК ПОВЫСИТЬ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ И УЛУЧШИТЬ ЗДОРОВЬЕ, СНИЗИВ ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ФНО-а

ФНО может быть увеличен при любом типе иммунного ответа - Тн1  или Тн2  ФНО повышает уровень С-реактивного белка (СРБ), который часто используют, как анализ крови, чтобы оценить степень воспаления. Однако, анализ СРБ не является достаточно чувствительным, чтобы обнаружить более низкие, но хронические уровни ФНО. 

Важно понимать, что вы можете иметь повышенный уровень ФНО локально в участках тела, таких как гипоталамус или кишечник, и такое повышение не может быть обнаружено с помощью анализа крови. 

Много видов клеток продуцируют ФНО, а выработанный ФНО затем идет на то, чтобы стимулировать другие клетки иммунной системы. Известно, что ФНО вырабатывают макрофаги, дендритные клетки, иммунные Т-клетки, тучные клетки и фибробласты. Затем ФНО воздействует на другие клетки, в частности, он влияет на клетки, которые выстилают кровеносные сосуды (эндотелиальные клетки), что вызывает сосудистые проблемы, и это сильно помогает расти злокачественным опухолям, так как такое воздействие вызывает ангиогенез (рост кровеносных сосудов) и их повышенное количественное образование (гиперваскуляризацию).

Высокий уровень ФНО может вызвать заболевания сердца, почек и когнитивные проблемы, негативно влияет на клетки кишечника, вызывая их гибель. ФНО также стимулирует макрофаги и эффекторные Т-клетки, что ведет к росту производства воспалительных цитокинов и сопротивлению апоптозу, что способствует развитию рака.

Хорошие функции ФНО

ФНО стимулирует сон и повышает длительность медленно волнового сна (Р). Поэтому хорошо иметь несколько повышенный уровень ФНО перед сном, когда мы хотим заснуть, и ночью. ФНО всегда несколько естественно повышен у здоровых людей в ночное время. Продолжительность дневного сна при болезни Альцгеймера прямо связана со степенью функциональных нарушений в организме больного (Р), которая является результатом повышенного воспаления.

Другие примеры возникновения дневной сонливости при хронических воспалительных заболеваниях - болезнь Паркинсона (Р), черепно-мозговая травма (ЧМТ) (Р), инсульт (Р), сердечная недостаточность (Р) и диабет 2-го типа (Р).

ФНО является прямым стимулом для снижения накопления жира, что приводит к резистентности инсулину в жировых клетках (Р), но и увеличению сопротивления инсулину в мышечных клетках (Р). Это означает, что глюкоза не может попасть в клетки.

ФНО подавляет аппетит за счет подавления гормона орексина (Р, Р2, Р3). Так, высокие уровни ФНО делают вас тоньше, заставляя меньше кушать за счет ингибирования глюкозы в жировых клетках. Если вы снизите уровень ФНО, то вы станете более голодными и можете набрать больше жировой прослойки. Поэтому не удивительно, что анти-ФНО терапия приводит к результатам, когда происходит увеличение веса в среднем на 5,5 кг в течение 12 недель (Р). Оказалось, что только изменение уровня ФНО  позволило участникам эксперимента набрать в среднем 11 килограммов.

Низкие дозы ФНО, вводимые мышам, вызвали сопротивление инсулину и гормону лептину в гипоталамусе, что  способствовало ожирению (Р). Известно, что относительно невысокий уровень ФНО, снижает синтез альдостерона в ответ на выработку АКТГ (предшественника кортизола), который увеличивается в ответ на стресс и интенсивные физические упражнения (Р). Физические упражнения увеличивают синтез АКТГ, который обычно вырабатывает  наше тело, чтобы сохранить натрий путем увеличения альдостерона. Однако, если в организме присутствует воспаление, то производство альдостерона будет снижено и, если это снижение будет существенно, то может привести к снижению уровня натрия  в организме.

Если у вас повышен ФНО и вы принести его вниз, это положительно скажется на вашем настроении и мотивации.

Плохие функции ФНО

ФНО играет важную роль во многих болезнях и представляет собой цитокин, который является активным стимулятором воспаления. ФНО может нанести долгосрочный вред путем повреждения митохондрий (Р).

ФНО стимулирует усталость, снижает настроение и снижает познавательную и физическую работоспособность за счет подавления орексина (Р, Р2, Р3), который является чрезвычайно важным нейромедиатором для многих функций организма. Орексин выполняет ряд ключевых функций для развития приобретенной памяти, а также в подкреплении долговременной памяти  (Р). Следовательно, если у вас существует повышенное воспаление, то оно может повредить ваши когнитивные функции.

ФНО может также понизить выработку гормоны щитовидной железы, вызывая синдром низкого уровня Т3 (Р). Фактор некроза опухоли также может незначительно понизить тестостерон (Р).

ФНО замедляет заживление ран, что означает, большее время на восстановление после тренировок/травмы/операции. (Р, Р2).

ФНО может вызывать воспаление кишечника, так называемый -"дырявый кишечник" (Р).

Хронически повышенный уровень ФНО также может нарушить циркадный ритм и увеличить утомляемость в течение дня (Р).

Заболевания, связанные с Фактором некроза опухоли 

• Аутоиммунные заболевания: в целом (Р), рассеянный склероз (Р), Бехчета (Р), СКВ (Р), склеродермия (Р), саркоидоз (Р), гидрадените suppurativa (Р), анкилозирующий спондилит (Р), узловатая эритема leprosum (Р)
• Болезни сердца (Р) – сердечная недостаточность (Р), атеросклероз (Р), инсульт (Р)
• Рак в целом (Р), меланома (Р)
• Инсулинорезистентность (Р), сахарный диабет 2-го типа (Р)
• Болезнь Альцгеймера (Р), Паркинсона (Р), АЛС (Р)
• Большая депрессия (Р) – люди с депрессией имели уровни ФНО, которые были выше на 3.97 ПГ/мл, чем у здоровых людей (Р).
• ИБС (Р, Р2), болезнь Крона/язвенный колит (Р)
• Ревматоидный артрит (Р)
• Остеопороз (Р)
• Псориаз (Р), экзема (Р)
• Астма (Р), ХОБЛ (Р). ФНО стимулирует различные молекулы, которые вербуют эозинофилоы нейтрофилы и лимфоциты в дыхательных путях. ФНО может вызывать кортикостероидную резистентность (Р).
• Биполярные растройства (Р, Р2), анорексия (Р)
• Синдром поликистозных яичников (Р) – ФНО приводит к уменьшению производства кортизола и увеличивает производство тестостерона, который вызывает СПКЯ (Р).
• Синдром хронической усталости (Р), фибромиалгия (Р) – но выводы противоречивы (Р).
• Шум в ушах (Р), эпилепсия (Р), кистозный фиброз (Р),химиотерапии-индуцированную нейропатию (Р), диабетическая нейропатия (Р), хронические заболевания печени (Р), жировая дистрофия печени (Р)

Факторы, оказывающие основное влияние на уровень ФНО

Два основных фактора, которые вызывают повышенные значения ФНО - лектины (Р) и ожирение (Р), поскольку жировые клетки вырабатывают ФНО. Если бы в нашем теле было меньше жировых клеток, то многие проблемы воспалений исчезли бы. 

Другие возможные причины - сокращение сна (Р) и высокий уровень глюкозы в крови (р) от переедания, особенно продуктов с высоким гликемическим индексом.

Другими распространенными факторами роста ФНО являются гиподинамия (Р), чрезмерное употребление алкоголя (Р), курение (Р), и мало фруктов и овощей (Р, Р2).

Ультра-фиолетовое облучение солнца сильно повышает ФНО (Р, Р2, Р3) (но в конечном итоге подавляет его). Это, вероятно, причина, почему некоторые люди испытывают усталость от принятия солнечных ванн.

Последние исследования показали, что ФНО - можно сильно тормозить с помощью физических упражнений (в частности, с помощью myokines или протеинов, производимых мышцами, такие как IL-6) (Р). Однако, чрезмерные физические нагрузки или марафоны поднимают ФНО (Р).

Инфекция также может поднять ФНО, особенно это касается бактериальной инфекции (Р).

Что еще увеличивает уровень ФНО

• Окислительный стресс – активность ФНО зависит от генерации АФК (Р).
• Лектины – для людей, которые чувствительны к лектину (примерно четверть населения)
• Солнце – UVA и UVB-лучи, которые испускаются солнцем, сильно повышают ФНО (Р, Р2, Р3). 
• Чрезмерные физические нагрузки/марафоны (Р)
• Ограничение сна (Р)
• Хроническая бессонница (Р).
• Ожирение (Р)
• Высокий уровень глюкозы (Р) – обычно из-за продуктов с высоким гликемическим индексом (Р).
• Гиподинамия (Р)
• Низкий уровень бутирата (Р)
• Циркадные нарушения (Р)
• Чрезмерное употребление алкоголя (Р)
• Курение (Р)
• Жирная пища (особенно пальмитиновая кислота (Р), но это не значит, что кушать диета с низким содержанием жира) (Р).
• Недостаток растительных продуктов - фруктов и овощей, которые содержат фитохимические вещества, ингибирующие ФНО и другие виды воспаления (Р, Р2).
• Тяжелые металлы (Р)
• Некоторые токсины (Р)
• Дефицит магния (Р)
• Дефицита цинка (Р)
• Дефицит витамина D (Р, Р2, Р3)
• Дефицит хрома (Р)
• Дефицит холина (Р) – люди, которые потребляли более 360 мг холина в день, имели на 12% более низкую концентрацию ФНО, чем те, кто потреблял меньше.
• Кофе – у пьющих кофе в среднем на 28% был выше уровень ФНО.
• Ягоды Годжи (Р)
• Алоэ (Р), Рейши (Р), Andrographis (Р), Apismin – в меде и маточном молочке (Р). 
• Vasopression (Р), инсулино-подобный фактор роста IGF-1 (р), ангиотензин II (Р).

Ингибиторы ФНО

Поскольку ФНО является одним из факторов, который делает нас уставшими после ночи, то лучше применять вещества против ФНО в дневное время.

Подавляющее большинство лекарственных трав и натуральных продуктов ингибируют ФНО, а также другие воспалительные факторы - IL-1b, IL-6, NF-kB в той или иной мере. 

Существуют лекарственные препараты, которые нацелены на ФНО (антитела моноклональные). Они являются эффективными и должны использоваться, если все остальное терпит неудачу.

Самая большая проблема с ингибированием ФНО - если сильно снизить уровень фактора некроза опухоли, то вы становитесь более восприимчивы к инфекциям, а когда вы все-таки заболели, то это становится еще опаснее.

Когда ученые попытались дать препараты, ингибирующие ФНО и цитокин IL-1b вместе, то им пришлось остановить свой эксперимент, потому что люди начали очень легко заболевать и делали это слишком часто.

Стоит учитывать, когда травы или другие продукты питания ингибируют ФНО, то они одновременно действуют как анти-микробные компоненты, которые предотвращают попадание инфекции в организм, или тормозят активацию латентной инфекции. Если вы применяете несколько активынх биологических веществ и сочетаете их с диетой и образом жизни, то возникает значительный эффект. 

Лучшие способы подавлять ФНО

1. Элементные диеты (Р)/ Диета без лектина при чувствительности к лектину
2. Рыба (Р)
3. Ограничение калорий (Р)
4. Голодание (Р)
5. Физическая нагрузка (Р)
6. Кофактор переноса электронов PQQ (Р)
7. Ресвератрол (500 мг, 5 граммов лейцина) (Р)
8. Куркумин примерно 2 гр (Р) (Р)
9. Жасминовый чай (Р)
10. Корица/Бензоат Натрия (Р, Р2)
11. Масло семян черного тмина (Р)
12. Ройбуш (Р)
13. Кэроб (Р)
14. Солодка (Р)
15. Чайный гриб/молочная кислота (Р)
16. Хмель - примерно 2 гр (xanthohumol) (Р). Эффективно принимать перед сном.

Диета и образ жизни, способствующие подавлению ФНО

Интересно, что у мужчин, потребляющих красное мясо был более низкий уровень ФНО, но подобное не наблюдалось у женщин (Р).

• Стимуляция блуждающего нерва (Р) – эта технология исследуется в качестве альтернативы моноклональных антител.
• Кетоз (Р)
• Острый психологический стресс (Р) и кортизол (р) (не рекомендуется)
• Ограничение калорий (Р)
• Йога (Р)
• Гимнастика Тай-Чи (Р)
• Вим Хоф дыхание/Медитация (Р)
• Велоспорт/тренировки на велотренажере (Р)
• Средиземноморская диета (Р) 
• Элементные диеты для людей, чувствительных к лектину (Р).
• Дневной сон (Р).
• Влюбленность, секс, помощь и позитивные социальные контакты, что приводит к увеличению окситоцина (Р). 

Продукты питания, ингибирующие ФНО

• Сардины (Р)
• Корица 
• Пищевые дрожжи/Бетта-глюканы (Р, Р2) – содержатся в грибах.
• Стевия (Р, Р2)
• Мед (Р)
• Шоколад /кофе (Р)
• Трегалоза (Р, Р2)
• Чеснок (Р)
• Печень трески/рыба/рыбий жир (Р)
• Черника/ягоды/Цианидин-3-О-β-глюкозид (c3g) – типичный антоциан, встречается в выжимки черной смородины, европейский бузины, красной малины, сливы, персика, личи и асаи (Р).
• Сульфорафан/ Брокколи/ Капуста/ Крестоцветные овощи (Р)
• Соя (Р)
• Betalain/Свекла (Р)
• Камут (Р)
• Кориандр (Р)
• Тамаринд (Р)
• Скользкий вяз (Р)
• Одуванчик (Р)

Гормоны, ингибирующие ФНО

• Кортизол (Р)
• Альфа-меланоциты стимулирующий гормон (Р)
• АКТГ (Р)
• Окситоцин (Р)
• Адипонектин (Р)
• Мелатонин (Р) Витамин D3 (Р)
• Прогестерон (Прегненолон преобразуется в него) (Р)
• Эстроген (Прегненолон преобразуется в него) (Р)
• ДГЭА (Р)
• Грелин (Р)

Вещества и способы, ингибирующие ФНО

• Желчь (Р)
• Лактоферрин (Р)
• Глицин (Р)
• Хром (Р)
• Сиаловые кислоты (Р, Р2)
• Аргинин (Р)
• Бромелайн (Р)
• Берберин (Р, Р2)
• Яблоко полифенолы (Р)
• Силимарин (Р)
• Хонокиол (Р)
• Китайский Шлемник (Р)/Байкалин (Р)
• Гинкго (Р)
• Hespderidin (Р)
• Карнозин (Р)
• Фитостеролы (Р)
• Вишня (Р)
• Астаксантин (Р)
• Астрагал (Р)
• Пробиотики/в. coagulans (Р)
• Кошачий коготь (Р)
• Артемизинин (Р)
• Карнитин (Р)
• Генистеин (Р)
• Амла/Индийский крыжовник (Р)
• Коэнзим Q10 (Р)
• Магнолол (Р)
• Эхинацея (Р)
• Чага (Р)
• Горькая дыня (Р)
• Oxymatrine (Р)
• Красный клевер (Р)
• Глюкозамин (Р)
• Кверцетин (Р)
• Рутин (Р)
• Мирицетин (Р)
• Ашвагандха
• Хризин (Р)
• Форсколин (Р)
• Молекулярный водород (Р)
• Гистидин (Р)
• Эмодин – нашли в Ресвератрол, Ревень, Алоэ (Р).
• Danshen (Р)/TanshioneII (Р)
• Агматин + Zymosan (Р)
• Меркурий – низкий уровень (Р)
• Грязелечение (Р)

Лекарственные препараты, ингибирующие ФНО

• Конопля/марихуана (Р, Р2)
• Низкие дозы Налтрексона (Р)
• Метформин (Р)
• Красный дрожжевой рис/Статины (Р)
• МДМА/экстази/”Молли” (Р)
• Психоделики/Галлюциногены (Р).
• Кокаин (Р)
• Аллегра/Фексофенадин (Р)
• Mizolastine (антигистамин) (Р)
• Бупропион (препарат, антидепрессант) (Р)
• Рапамицин (Р) 
• Талидомид и аналоги (Р)
• Моноклональные антитела- инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира), цертолизумаб pegol (Cimzia) и голимумаб (Simponi), этанерцепт (Энбрел).

Пути, ингибирующие ФНО

• Дельта-опиоидных рецепторов активация (Р)
• Ингибиторы АПФ (препараты и большинство трав) (Р)
• Гипертриглицеридемия (Р)
• Ингибиторы HDAC (Бутират/РС) (Р)

Почему некоторые люди производят больше ФНО

Причина, почему некоторые люди производят больше ФНО, чем другие, по крайней мере, частично заключается в результате генетической предрасположенности. Люди с генотипом ФНО–α–308 производят больше ФНО, чем те, кто имеет генотип ФНО–α–308 g (Р). Конечно, окружающая среда также является существенным фактором.

В разных средах разные гены лучше для выживания. Например, более высокие уровни ФНО может помочь предотвратить туберкулез (Р) и другие инфекции. Микробу, который вызвал чуму, удалось уменьшить ФНО в организме людей(Р), способствуя смертоносности. 

С улучшением гигиены и развитием производства антибиотиков, а также стремлению к долгой жизни, люди с генами, которые вызывают повышенную выработку ФНО, находятся в невыгодном положении в современном мире, хотя это было полезно в прошлом.

Скелеты доисторических людей, от 4000 г. до н. э. показали, что люди болели туберкулезом, и исследователи обнаружили туберкулез в египетских мумиях, датируемых 3000-2400 до н. э. В Европе уровень заболеваемости туберкулезом начал расти в начале 1600-х годов до пикового уровня в 1800-х годах, когда он привел почти к 25% всех смертей. К 1918 году один случай из шести смертей во Франции были еще обусловлены туберкулезом (Р).

В 588 году н. э. чума Юстиниана (вызываемая бактериями, Иерсинии) убила около 100 миллионов человек по всему миру.  Это привело к сокращению в Европе численности населения на 50% между 541 и 700 годами (р).

С 1347 по 1351, Черная смерть (чума) прокатилась по Азии, Европе и Африке. Это привело к уменьшению населения Земли с 450 миллионов до 350 миллионов.  Китай потерял около половины своего населения, из примерно 123 млн. выжило примерно 65 млн.; в Европе погибло около 1/3 ее населения, а в Африке примерно 1/8 часть населения. Чума продолжала убивать огромные массы населения Европы вплоть до конца 1700-х годов, а также затронула Китай и исламский мир (Р).