Изучая мышей, исследователи обнаружили, что раковые клетки с определенной версии специального белка Mena, называемого Мена-инв (инвазивного), способны реконструировать окружающих их среду, чтобы сделать проще для себя миграцию в кровеносные сосуды и начать распространение по телу. Они также показали, что высокие уровни этого белка связаны с ростом количества метастазов и ранних смертей среди женщин с диагнозом рака молочной железы.

Если найти способ блокировать этот белок, то это позволит помочь предотвратить метастазирование, говорит Фрэнк Гертлера, профессор из Института биологии и сотрудник Института Интегративных исследований рака имени Коха.
"Я думаю, что поиск в этом направлении очень перспективен, ведь мы знаем, что когда генетически удаляем белок Menaинв тогда опухоли становятся не способны метастазировать», - отметил профессор Гертлера. 

Для начала метастазирования раковые клетки должны сначала стать мобильными и потом суметь проползти через окружающие ткани, чтобы добраться до кровеносного сосуда. В новом исследовании Массачусетского технологического института ученые обнаружили, что раковые клетки двигаются по следу белка фибронектина, который является частью "внеклеточного матрикса", и который обеспечивает поддержку окружающих клеток. Известно, что фибронектин находится в особенно высоких концентрациях вокруг краев опухоли и вблизи кровеносных сосудов. 

"Раковые клетки в самой опухоли и в окружающей среде, постоянно сталкиваются с различиями в концентрациях фибронектина, и они должны уметь двигаться от низкой до высокой концентрации этого белка, чтобы добраться до кровеносных сосудов", - отмечают исследователи. Белок Меnа-инв, альтернативная форма нормального Меnа белка, является ключевым игроком в этом процессе. Меnа-инв не найти в обычных клетках, и это привязывает его к рецептору, известному как Альфа-5 интегрин, который находится на поверхности раковых клеток и на близлежащих опорных клеток, и контактирует (признает) фибронектин. Когда Мена-инв связывается с рецептором, то способствует связыванию и фибронектина с этими же рецепторами.

Фибронектин, как известно, нормально запутанный белок, но когда он связывается с клеточной поверхности, то вытягивается в длинные пучки. Это стимулирует организацию коллагена, еще одного участника внеклеточного белкового матрикса, который создает жесткие длинные фибриллы, расходящиеся от краев опухоли. Эта закономерность, которая обычно просматривается в более агрессивных опухолях, по существу открывает путь для опухолевых клеток, по которому они начинают двигаться в сторону кровеносных сосудов. В исследованиях на мышах, клетки с инвазивной формой белка Меnа были способны лучше распознавать и ползти в сторону более высоких концентраций фибронектина, двигаясь вдоль путей коллагена, в то время, как клетки без белка Меnа-инв не двигались в сторону более высоких концентраций.

Ученые также проанализировали данные по пациенткам с раком молочной железы и обнаружили, что высокие уровни белка Мена-инв и фибронектина приводили к метастазам и более ранней смерти. Однако не было обнаружено никакой связи между обычной версией белка Меnа и ранней смерти.

Теперь ученые надеются изучить, как белок Мена-инв может способствовать развитию других видов рака. Предварительные исследования показали, что аналогичную роль белок играет при раке легких и раке толстой кишки. Сегодня они также изучают, как другие белки внеклеточного матрикса могут способствовать миграции злокачественных клеток.

Источник информации: http://cancerdiscovery.aacrjournals.org

ПРИРОДА ПРОТИВ РАКА обращает внимание читателей на существование прямой зависимости между уровнем белка фиронектина и способности раковых опухолей развиваться и распространяться. Также известно, что этот белок увеличивает активность раковых клеток и уменьшает возможности лекарственных препаратов индуцировать аппоптоз.

Также известно, что выработка фибронектина стимулируется половыми стероидами, которые взаимодействуют с рецепторами андрогенов.

Известно и то, что фибронектин выступает в качестве биомаркера резистентности (безразличия) опухоли к воздействию разиоизлучения.

Поэтому, поиск и применение различных веществ, способствующих уменьшению выработки и активности белка фибронектина, может помочь снизить агрессивность опухоли, уменьшить количество и распространенность метастаз, и удлинить время выживания.

Науке известны следующие природные вещества, снижающие уровень фибронектина:

- силибинин из расторопши пятнистой
- куркумин из куркумы
- экстракт из апельсина или мандарина
- каннабидиол из конопли
- чеснок
- амигдалин 
- салициловая кислота (аспирин)
- ревень